Φ   FILOSOFÍA NUEVA 

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“SUSTANCIA P”: EL NEUROTRANSMISOR DEL DOLOR

 Hay muchos tipos de “dolor”. Se me ocurre, para comenzar, destacar dos tipos fundamentales: El dolor local o referido (que tiene otro origen topográfico diferente de aquél en el que se manifiesta, y que es responsable de confundir en la búsqueda de algunas patologías por su característica de no proceder de modo directo del sitio en donde se manifiesta). Pero en todas sus formas, el recorrido que hace el dolor parece ser el mismo.

Antes que nada haremos una pertinente aclaración --en orden a todo lo que sigue--.  El dolor es una sensación y no existe sino sólo como percepción de organismo vivo y en un aparato nervioso susceptible al mismo, es decir, que esté en buen funcionamiento.

Cuando se produce una lesión cualquiera en el organismo se produce la activación de los receptores nerviosos, en donde se constata la actuación de los analgésicos no esteorides, como la Aspirina, y enseguida se activan los nervios (que son las neuronas de primer orden), quienes son los encargados de transmitir el “mensaje” hasta la espina dorsal, y terminando allí. Es de la espina dorsal que el mensaje se transmite al tálamo (gracias a las neuronas de segundo orden), donde hacen efectos los medicamentos opiáceos. Finalmente, desde el tálamo, el mensaje llega a la corteza cerebral, y es allí donde se produce la percepción del dolor (por mediación de las neuronas de tercer orden).

Bien, pero qué lleva este “mensaje” que llamamos “dolor”. Hace más de medio siglo que lo han descubierto los científicos. Una sustancia neuroactiva, la primera de ellas y primero neuropéptido, que los investigadores no dudan en llamar neurotransmisor. Estamos hablando de la sustancia P. Un neurotransmisor compuesto por once aminoácidos (su estructura es: Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2), que se encuentran en nuestro organismo en cantidades mucho más pequeñas que los demás, se sintetiza (como si fuese un prepropéptico, precursor o proteína) en el cuerpo de la neurona y se transporta a las terminales nerviosas por el axón. Luego se desplaza hasta los receptáculos del retículo endoplasmático, donde se desintegra y origina una proteína.

Esta sustancia se encuentra en la mayor parte del Sistema Nervioso Central en (el iris, la piel, las glandulas salivales y otras partes, especialmente, pero sobretodo en) el hipotálamo y en el asta dorsal de la médula espinal, aunque la concentración de la SP en la sustancia negra es la más elevada que se ha encontrado hasta el momento. Esta liberación puede desaparecer por la acción sensible del GABA (ácido gamma amino-burítico, otro neurotransmisor) a la picrotoxina, lo que indica un control presináptico por medio de los receptores gabaérgicos.

Se cree, de todos modos, que es un neurotransmisor excitador sensorial primario en la médula espinal y en los ganglios simpáticos. Las endorfinas, morfinas inhiben la liberación de Sustancia P de algunos cortes del núcleo trigeminal. Las funciones de la sustancia P son estimular la contracción de los músculos lisos vasculares y extravasculares, provocar un intenso refuerzo de la salivación y otras acciones centrales.

Se estableció ya que la liberación de la sustancia P está relacionada con el estímulo y es dependiente de calcio. El péptido se libera mediante un mecanismo dependiente de calcio, en un medio con niveles despolarizantes de potasio, cuando el ganglio es perfundido. Por eso, debido al efecto despolarizante que ofrece la sustancia P en las células ganglionares a dosis bajas, se ha sugerido que es la responsable de los potenciales postsinápticos excitadores lentos no colinérgicos que tienen lugar cuando se estimulan las fibras preganglionares. Los potenciales lentos de las raíces ventrales que ocurren en la médula espinal tienen una evolución similar a los anteriores, y ambos son bloqueados selectivamente, junto con la acción de la misma sustancia P, por un antagonista de esta sustancia.

Probablemente la inactivación de la sustancia P liberada como neurotransmisor ocurra por medio de la metaloendopeptidasa neutra unida a la membrana, que ejerce una acción selectiva sobre la sustancia P y muestra una distribución subcelular paralela a la de la sustancia P y de sus receptores. Además, produce eritema al dilatar los vasos cutáneos, y edema por descarga de histamina. Si las fibras que funcionan por medio de la sustancia P son destruidas produce analgesia. Hay pruebas de la interacción de las neuronas que contienen sustancia P con los sistemas dopaminérgicos.

También coexiste la serotonina con la sustancia P en los núcleos del rafe del tronco encefálico. Se ha demostrado que ambas coexisten con la hormona liberadora de tirotropina (TRH). La deplección de estas tres sustancias tiene lugar cuando se destruyen las neuronas del rafe con la neurotoxina 5,7-dihidroxitriptamina.

La sustancia P está relacionada con los mecanismos dolorosos, ya que está presente en las fibras C, que son unos aferentes primarios relacionados con la neurotransmisión del dolor. Se ha comprobado que si se inyectan antagonistas de la sustancia P en la médula espinal sobreviene una acción analgésica, además ésta también reduce el tiempo de acción frente a los estímulos dolorosos y da lugar a otras respuestas de comportamiento. Por lo tanto, la sustancia P media la recepción del dolor.

Por otro lado, los analgésicos opiáceos morfina y las endorfinas inhiben la liberación de la sustancia P en el núcleo trigeminal, que transmite la información dolorosa. De manera que parece haber relación entre la SP y los neurotransmisores opioides endógenos implicados en los procesos de analgesia del SNC, cosa que habrá que seguir investigando a fin de hacer más contribuciones al tratamiento del dolor.-

Para la elaboración de éste artículo se consultó la obra de H. F. Bradford,

FUNDAMENTOS DE NEUROQUÍMICA. Labor, Barcelona, 1988. [P. B.]

Especialmente el capítulo Secuencia de aminoácidos que componen la sustancia P.

y la síntesis presente en www.biopsicologia.net/fichas/page_200.html

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